Neu im Team ist die ehrgeizige Medizinstudentin Martha Masters (Amber Tamblyn, "Die himmlische Joan", "Der Fluch 2", "Gegen jeden Zweifel"), die House (Hugh Laurie) mit ihrer scharfen Intelligenz zu schaffen macht.
Und zwischen House' Chefin Dr. Lisa Cuddy (Lisa Edelstein) und dem Chef-Diagnostiker wird es endlich romantisch: Nach langem hin und her hat Lisa Cuddy ihrem Freund Lucas (Michael Weston) den Laufpass gegeben und sich tatsächlich für Greg House entschieden! Zum Start der neuen Folgen sind sie nun endlich ein Paar und versuchen, auch privat eine Beziehung aufzubauen. Doch kann das lange gut gehen? Ist das die Heilung für den psychisch angeschlagenen Doc?
Bei Dr. Chase (Jesse Spencer) läuft es dafür nicht so gut: Weil seine Ehe kaputt ist, sucht er Trost bei anderen Frauen. Auf Dr. Remy Hadley aka "13" (Olivia Wilde) müssen die Zuschauer für mehrere Episoden verzichten, da die Schauspielerin für Dreharbeiten zu dem Film "Cowboys & Aliens" mit Harrison Ford und Daniel Craig freigestellt wurde. Kinostart in Deutschland ist am 8. August 2011.